Мальабсорбция представляет собой синдром, который сочетает симптомы, вклю-чающие диарею, потерю массы тела, белковую недостаточность и признаки гиповита-миноза. Выраженность каждого симптома зависит от степени дефицита питания, а также от того, в каком органе произошли наибольшие нарушения биохимических про-цессов. Поэтому клинические проявления мальабсорбции разнообразны: от отсутствия видимых симптомов (или наличия легких признаков гиповитаминоза) до выраженной потери массы тела и стеатореи.
Диарея
Диарея при мальабсорбции развивается преимущественно по принципу осмотического механизма, однако при некоторых общих заболеваниях тонкой кишки может присоединяться и секреторный компонент. Клинически по характерным признакам об-наруживается дефицит углеводов и жиров. Нарушения всасывания белков не так за-метны (за исключением умеренного дефицита при наличии наследственного нарушения всасывания определенных аминокислот). При голодании, в отличие от истинной сек-реторной диареи, диарея при мальабсорбции уменьшается.
Осмотическая диарея является характерным признаком нарушения всасывания углеводов, так как наличие в просвете кишечника непереваренных и невсосавшихся углеводов за счет их осмотической активности способствует выходу в просвет кишки воды. Более того, когда углеводы попадают в толстую кишку, они метаболизируются бактериями до жирных кислот с короткой цепью, повышающих осмоляльность содержи-мого толстой кишки, что также сопровождается выходом воды в просвет кишечника. Жирные кислоты с короткой цепью абсорбируются колоноцитами, и это несколько сни-жает осмоляльность в просвете кишки. Однако, если поступление углеводов в тол-стую кишку превышает способность микроорганизмов их метаболизировать, углеводы остаются в просвете кишки как осмотически активные вещества. Жирные кислоты с короткой цепью являются органическими анионами, что, соответственно, приводит к повышению содержания катионов и дальнейшему увеличению осмоляльности в просвете кишечника, а также поступлению туда воды. Нарушение всасывания углеводов часто сочетается с метеоризмом из-за ферментативного расщепления углеводов микроорганизмами.
Стеаторея является признаком нарушения всасывания жиров и может быть свя-зана со снижением секреции желчи или сока поджелудочной железы, поражением энте-роцитов или обструкцией лимфатических путей. Стеаторея — характерный признак об-щего синдрома мальабсорбции, более значимый, чем нарушение всасывания белков или углеводов. В толстой кишке бактерии гидроксилируют непереваренные жиры, что по-вышает проницаемость клеток и стимулирует активную секрецию анионов колоноцита-ми. В результате объем каловых масс увеличивается, стул становится светлее и приобретает очень неприятный запах. Стул содержит много жиров.Часто он плохо смывается и плавает в унитазе. Это происходит из-за наличия в нем газов, вырабо-танных бактериями из невсосавшихся углеводов. Стеаторея развивается, если более 100 см подвздошной кишки резецировано или имеет нарушенную функцию, поскольку при этом возникает дефицит желчных кислот из-за нарушения их всасывания в под-вздошной кишке, который печень не в состоянии восполнить. Если поражается менее 100 см подвздошной кишки, то потери желчных кислот обычно восполняются посредст-вом синтеза в печени, однако повышение содержания в толстой кишке желчных кислот стимулирует секрецию электролитов и воды колоноцитами, что вызывает диарею.
Заболевания, при которых поражается слизистая оболочка тонкой кишки, также вызывают диарею с секреторным компонентом. Например, при повреждении кончиков ворсинок, оставшиеся интактными крипты компенсаторно гиперплазируются. Недиффе-ренцированные клетки крипт не имеют необходимых дисахаридаз и пептидаз или на-трийсвязанных транспортеров, служащих для абсорбции ряда веществ. Клетки также теряют Na+,H+-антипорт и Сl–,НСО3–-антипорт на апикальных участках мембран энтеро-цитов. Однако эти клетки остаются способными секретировать хлор, благодаря нали-чию Na+,K+ATФазы и Na+,K+,Cl–-котранспортера. Общим результатом является наруше-ние абсорбции натрия и воды и усиленная секреция осмотически активных хлоридов, приводящая к секреторной диарее.
Снижение массы тела
Причины снижения массы тела при мальабсорбции различны. Характерные для мальабсорбции длительные заболевания слизистой оболочки кишечника вызывают ано-рексию и, как следствие, общее истощение. При нарушении всасывания питательных веществ в желудочно-кишечном тракте органы начинают использовать запасы жиров и белков организма, что приводит к уменьшению массы тела. Поступление питательных веществ из-за мальабсорбции не соответствует потере запасов, возникает отрица-тельный баланс между поступлением и потреблением калорий. Несмотря на компенса-торную гиперфагию, у больных наблюдается потеря массы тела.
Потеря белков
В норме экскреция белка в просвет кишечника либо отсутствует, либо очень мала (может быть незначительный катаболизм структурных белков). При мальабсорбции нормальный барьер слизистой оболочки кишечника либо отсутствует, либо поврежден, что приводит к выходу белков из интерстициального пространства через энтероцит в просвет кишечника. Альбумины, как главные белки плазмы крови, при этом теряются через стенку кишечника быстрее, чем могут быть синтезированы в пе-чени. Более того, нарушается всасывание аминокислот, а значит, и сам процесс синтеза альбуминов. Как следствие гипопротеинемии появляются отеки и асцит. Об-струкция лимфатических сосудов независимо от повреждения слизистой оболочки спо-собствует потере белков через кишечник за счет повышения гидростатического дав-ления и увеличения интерстициального пространства. Это давление может превысить устойчивость барьера энтероцитов, вызывая выход лимфы и белков в просвет кишеч-ника.
Дефицит витаминов
Всасывание жирорастворимых витаминов A, D, Е и К происходит по таким же механизмам, как и жиров пищи. Нарушения образования мицелл, отсутствие щелочной среды в просвете кишечника, нарушение метаболизма в энтероцитах и лимфооттока приводит к нарушению всасывания. Поскольку основное место абсорбции — тощая киш-ка, то поражение слизистой оболочки именно этой области приводит к нарушению всасывания витаминов. Для всасывания жирорастворимых витаминов наличие панкреа-тической липазы не является обязательным, поэтому при панкреатической недоста-точности редко наблюдается выраженный дефицит витаминов.
Нарушение всасывания фолатов встречается при заболеваниях тощей кишки, так как в ней на апикальной мембране энтероцитов имеется фермент конъюгаза. Потеря неповрежденных энтероцитов исключает нормальный метаболизм фолатов и образование 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты (многие препараты, такие как метотрексат, спо-собны нарушить образование тетрагидрофолиевой кислоты). Это приводит к нарушению всасывания фолатов.
Для всасывания витамина В12 необходимо наличие внутреннего фактора и ин-тактного состояния слизистой оболочки подвздошной кишки. Нарушения образования соединения ВФ—В12 в двенадцатиперстной кишке (панкреатическая недостаточность, низкий рН в просвете кишки, снижение уровня ВФ) или связывания ВФ—B12 в под-вздошной кишке (резекция или воспаление) приводят к нарушению всасывания витами-на B12.
Железо абсорбируется в виде геминового или негеминового железа. Нарушение перевода железа из трехвалентного в двухвалентное, вызванное снижением кислотности желудочного сока или развитием дуоденита, а также быстрым сбросом химу-са, может приводить к нарушению всасывания. Поскольку геминовое железо всасыва-ется лучше негеминового, его прием препятствует развитию железодефицита в этих случаях.
